微球开发及其关键质量属性和工艺流程探讨

该思维导图概述了微球开发的关键要素，包括API和PLGA的质量属性（CQAs），如疏水性、分子量和结构等。此外，制剂开发涉及溶剂选择、聚合物浓度和助溶剂的使用，以优化粒径和形貌。工艺开发环节包括乳化、溶剂萃取、干燥和灭菌方法。最终，制剂CQAs涵盖显微镜观察、粒径分布、溶出特性、杂质和稳定性等指标，以确保产品的质量和有效性。

源码

# 微球开发及其关键质量属性和工艺流程探讨
## API 的 CQAs
- 疏水性
- 在有机溶剂中的溶解度
- 化学稳定性
  - pH 稳定性
  - 温度稳定性
## PLGA 的 CQAs
- L:G 比例
  - L:G 比例越低，降解速度越快
  - 影响载药效率
- 分子量和粘度
  - 对释放速率的影响
  - 对制剂稳定性的影响
- 末端基团
  - 酸性或酯类末端基团
    - 影响溶解度
    - 影响降解速率
- 结构
  - 线性结构
    - 优良的机械性能
  - 支链结构
    - 载药量的提高
## 制剂开发
- 溶剂选择
  - 水混溶性
    - 二氯甲烷 vs 乙酸乙酯
      - 影响萃取动力学
      - 改变孔隙结构
- 聚合物浓度
  - PVA浓度影响
    - 液滴粒径
    - 表面形貌
      - PVA浓度越高，表面越光滑
  - PLGA含量
    - 影响释放特性
- 助溶剂
  - 三乙酸甘油酯 + NMP 
    - 调节萃取动力学
    - 改善制剂性能
- 稳定剂
  - 泊洛沙姆 
    - 防止聚集
    - 控制颗粒形貌
## 工艺开发
- 乳化过程
  - 油相粘度
  - 界面张力
  - 乳化时间
- 溶剂萃取
  - 萃取温度
    - 影响微球形态
  - 萃取体积
  - 搅拌速度
    - 影响均匀性
- 干燥方法
  - 冻干
    - 保持微球形态
  - 喷雾干燥
    - 提高干燥效率
- 灭菌方法
  - 终端γ射线照射
    - 确保产品无菌
## 制剂的 CQAs
- 显微镜观察
  - 颗粒形态
  - 表面结构
- 粒径分布
  - 重要性
    - 影响生物相容性
- 溶出特性
  - 突释
  - 持续释放
- 杂质谱
  - 影响安全性
- 再分散性和可注射性
  - 影响给药方式
- 粘度
  - 制剂流动性
  - 注射难度
- 渗透压
  - 影响生物相容性
- 稳定性
  - 储存条件
  - 保质期
- 有机溶剂残留
  - 安全标准

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