T淋巴细胞的发育、功能、应用及其相关疾病解析

# T淋巴细胞
- 发育与分化
  - 来源
    - 骨髓多能造血干细胞
    - 胸腺发育
  - 关键事件
    - TCR基因随机重组
      - 产生多样性
    - 阳性选择
      - 获得MHC限制性
    - 阴性选择
      - 建立自身免疫耐受
  - 成熟阶段
    - DN（双阴性）
    - DP（双阳性）
    - SP（单阳性: CD4⁺或CD8⁺）
  
- 表面分子
  - TCR-CD3复合物
    - TCR（T细胞受体）
      - 识别pMHC（αβ型和γδ型）
    - CD3
      - 转导活化信号
      - ITAM基序
  - 共受体
    - CD4
      - 结合MHCⅡ类分子
      - HIV受体
    - CD8
      - 结合MHCⅠ类分子
  - 共刺激分子
    - CD28/B7（CD80/CD86）
      - 关键第二信号
    - CTLA-4/PD-1
      - 抑制信号
      - 调控免疫平衡
  
- 活化与信号
  - 双信号模型
    - 第一信号
      - TCR-pMHC识别
      - 特异性
    - 第二信号
      - 共刺激分子（如CD28-B7）
  - 细胞因子作用
    - IL-2
      - 促进增殖分化
    - 其他细胞因子
      - IL-4
      - IFN-γ
      - 决定Th亚群分化
  
- 效应亚群
  - CD4⁺ Th细胞
    - Th1
      - 分泌IFN-γ
      - 激活巨噬细胞（抗胞内感染）
    - Th2
      - 分泌IL-4和IL-5
      - 辅助B细胞（抗寄生虫）
    - Th17
      - 分泌IL-17
      - 介导炎症（自身免疫病）
    - Tfh
      - 辅助生发中心B细胞
      - 抗体类别转换
  - CD8⁺ CTL（细胞毒性T细胞）
    - 杀伤机制
      - 穿孔素/颗粒酶
      - FasL途径
  - 调节性T细胞（Treg）
    - 抑制免疫应答
      - Foxp3⁺
      - 分泌IL-10和TGF-β
  
- 转归
  - 效应T细胞死亡
    - 活化诱导凋亡（AICD）
      - 清除自身反应性T细胞
    - 细胞因子撤退
      - 刺激减少导致凋亡
  - 记忆T细胞生成
    - 长寿
    - 低激活阈值
      - 依赖IL-7和IL-15
  - T细胞耗竭
    - 慢性抗原暴露
      - PD-1⁺和TIM-3⁺
      - 功能丧失
  
- 应用与病理
  - 免疫治疗
    - CAR-T
      - 改造T细胞抗肿瘤
    - 检查点抑制剂（抗PD-1）
      - 逆转耗竭
  - 疾病关联
    - 自身免疫病
      - Treg缺陷
    - 过敏
      - Th2过度活化
    - 慢性感染/肿瘤
      - 耗竭表型